Diabete, orforglipron riduce il rischio cardiovascolare: i dati

La nuova molecola orale orforglipron ha mostrato risultati favorevoli sul controllo del diabete di tipo 2 e su diversi parametri cardiovascolari. Nel più ampio studio finora realizzato sul farmaco, il rischio di eventi cardiovascolari maggiori è risultato non superiore a quello osservato con insulina glargine, mentre sono emersi vantaggi su peso, glicemia, pressione e funzionalità renale.

I dati completi di Achieve-4 sono stati presentati al 62° Congresso dell’Associazione europea per lo studio del diabete, in corso a Milano, e pubblicati contestualmente sulla rivista Lancet. La ricerca ha coinvolto adulti con diabete di tipo 2, sovrappeso o obesità e un rischio cardiovascolare aumentato.

Il confronto con l’insulina

L’obiettivo dello studio era valutare efficacia e sicurezza di orforglipron rispetto all’insulina glargine, utilizzata con dosaggio progressivamente adattato. Nell’analisi principale, il rischio di morte cardiovascolare, infarto, ictus o ricovero per angina instabile è stato più basso del 16% tra i partecipanti trattati con orforglipron, con un rapporto di rischio pari a 0,84 e un intervallo di confidenza al 95% compreso tra 0,59 e 1,20.

Il risultato ha rispettato i criteri stabiliti per dimostrare la non inferiorità cardiovascolare del farmaco. Considerando invece morte cardiovascolare, infarto e ictus, la riduzione relativa del rischio è stata del 23%, con un rapporto di rischio di 0,77. Nelle analisi definite in precedenza, la mortalità cardiovascolare è risultata inferiore del 53% e quella per qualsiasi causa del 57% rispetto all’insulina glargine.

«Nel diabete di tipo 2 la protezione cardiovascolare è oggi un obiettivo tanto importante quanto il controllo glicemico», ha spiegato Gian Paolo Fadini, professore ordinario di Endocrinologia all’Università degli Studi di Padova e direttore dell’Unità di Malattie del metabolismo e Diabetologia dell’Azienda ospedale-università di Padova. Secondo Fadini, i dati confermano il profilo di sicurezza del farmaco e mostrano un’associazione con una minore frequenza di eventi cardiovascolari e decessi.

Glicemia, peso e pressione migliorano

Dopo 52 settimane, chi aveva ricevuto orforglipron ha registrato una diminuzione media della circonferenza della vita di 7,0 centimetri e della pressione sistolica di 4,4 millimetri di mercurio. Sono scesi anche i trigliceridi, del 18,9%, il colesterolo non-Hdl, del 6,6%, e il marcatore di infiammazione hsCrp, del 38,9%.

Il farmaco ha prodotto benefici anche sul controllo glicemico. Oltre la metà dei partecipanti ha raggiunto un valore di emoglobina glicata, indicata con la sigla A1C, pari o inferiore al 6,5%, con una riduzione mantenuta nel tempo insieme alla diminuzione del peso corporeo.

Un altro elemento rilevato dallo studio riguarda i reni. Il calo della velocità di filtrazione glomerulare stimata è stato inferiore di 2,8 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati rispetto all’insulina glargine, mentre l’albuminuria si è ridotta in misura maggiore, con una differenza del 27,1%.

Una compressa al giorno

Orforglipron è un agonista del recettore del GLP-1 costituito da una piccola molecola non peptidica. A differenza dei trattamenti iniettivi, viene assunto per via orale una volta al giorno e, secondo i dati illustrati, non richiede digiuno né limitazioni nell’assunzione di liquidi.

La molecola è stata scoperta da Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. e concessa in licenza a Lilly nel 2018. La Fda, l’agenzia statunitense del farmaco, ne ha autorizzato l’impiego negli adulti con obesità o in alcune persone in sovrappeso con problemi di salute legati al peso, insieme a una dieta ipocalorica e a una maggiore attività fisica.

«Orforglipron ha aiutato oltre la metà dei partecipanti a raggiungere un valore di A1C pari o inferiore al 6,5%», ha dichiarato Thomas Seck, vicepresidente senior dello sviluppo prodotti di Lilly Cardiometabolic Health. La molecola è ancora studiata come possibile trattamento per diabete di tipo 2, apnea ostruttiva del sonno, dolore al ginocchio associato all’artrosi, ipertensione, arteriopatia periferica e incontinenza urinaria da sforzo.

Gli effetti indesiderati più comuni

Nel complesso, la sicurezza osservata in Achieve-4 è stata giudicata coerente con quella già rilevata negli studi precedenti e con il profilo delle altre terapie incretiniche. Gli eventi avversi segnalati più spesso sono stati nausea, vomito, diarrea, riduzione dell’appetito e stitichezza.

Nel periodo minimo di trattamento, fissato in 52 settimane, il 10,6% delle persone che assumevano orforglipron ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi. Lilly sta inoltre portando avanti Attain-Outcomes, uno studio di fase 3 destinato a valutare più ampiamente gli effetti cardiovascolari del farmaco in adulti con obesità o sovrappeso, con o senza diabete di tipo 2, e con malattie cardiovascolari o renali già accertate.